League of Legends vous propose différentes cartes et modes de jeu dans lesquels vous pourrez affronter vos adversaires et prouver votre supériorité. Actuellement, le jeu compte 4 cartes et modes de jeu. De nouveaux modes font parfois leur apparition en vue d'être testé pour une implantation définitive future.
Les joueurs peuvent s'affronter jusqu'à 6 joueurs contre 6, avec toute combinaison possible (1vs1, 2vs4, etc). Certaines cartes limitent cependant le nombre de joueurs, et les parties inéquitables ne vous rapporteront aucune expérience ni aucun point d'influence.
Les joueurs peuvent affronter d'autres joueurs (PvP) ou des robots (bots) commandés par l'Intelligence Artificielle du jeu. Les premiers matchs s'effectueront par ailleurs contre des bots, afin que le joueur se familiarise avec le jeu.
A noter : certains items et sorts sont spécifiques à certaines cartes et ne se trouvent conséquemment que dans celles-ci.